吴夲被带回天庭，由太白金星(史济普 饰)出面审理瘟君(淳于珊珊 饰)一案。在天庭上经过一番舌战，但由于太白金星的私心，吴夲反被诬陷，玉帝(王新民 饰)夺去了吴夲“保生大帝(郑少秋 饰)”的封号。黑龙(王灿 饰)白虎(陈佳佳 饰)也被李天王(刘军 饰)捉拿上天。吴夲为救黑龙白虎二兽性命，愿牺牲自己下贬凡间，代为赎罪。吴夲被贬为凡人后，金星告知他一个能恢复神籍的方法，那就是要将一个被指定的凡人培养成他那样的神医。此人就是任二举(郭冬临 饰)。三红(廖家仪 饰)爹临终时，把三红托付给吴夲。三红却反倒执意不肯，不甚摔落悬崖，被瘟君救起。原来瘟君前来是意图与吴夲进行交易。